55年前的人类如何确诊冠状病毒?人体实验现在还可行吗?

2020-04-14
科学最终会为我们揭开其中的秘密。

编者按:本文来源创业邦专栏ifeng科技,作者刚。

COVID-19疫情的爆发让我们对新型冠状病毒这个词语耳熟能详,但多数人可能不知道的是,新型冠状病毒只是冠状病毒家族中比较危险的成员之一。还有很多不为人知的冠状病毒,或险恶或温和,肆虐于人间……

2016年希腊雅典的Hygeia医院急诊室接诊了一名45岁的教师。这位教师既不吸烟也没有严重的健康问题,但她却出现了不同寻常的症状:39.4度高烧、干咳和严重的头痛。当急诊室医生为她检查时,注意到她呼吸时左肺下端存在异常病变。

看到这里,你可能会认为这是新冠病毒患者,实锤了。别急,先看看医生的诊断。

被误诊的冠状病毒感染者

医生经过诊断认为这是细菌性肺炎,因此采用了抗生素治疗。但在接下来的两天里,这位女士的病情出现了恶化,而且实验室测试的结果为阴性。当她出现呼吸衰竭时,医生为她增加了氧气并使用了新的药物。

为了找到幕后真凶,她接受了各种各样的测试,完全做了一次“小白鼠”。这些测试针对的是各种各样的流感菌株,包含会引起军团病、百日咳和其它严重呼吸道疾病的细菌。但几乎所有的结果都呈阴性,就像SARS(非典型肺炎)和MERS(中东呼吸综合征)的测试一样。

事实上,医生只发现一项检测结果为阳性,感到惊讶的医生再次进行了检测。最终的测试结果表明病人感染了一种常见但却难以琢磨的病毒,即229E。这种病毒是有史以来发现的第一种人类冠状病毒。事实上,这位教师病情的严重性,让发现这种病毒的研究人员也感到惊讶。前所未见!

不断被发现的冠状病毒

研究人员一直在寻找引发普通感冒的病毒。在20世纪中期之前,科学家们已经找到了分离部分病毒的技术,但他们的研究也留下了许多种类不明的病毒。科学家们估计,大约35%的感冒患者携带着他们无法识别的病毒。无法识别意味着无法对症下药,这也是科学家们无法忍受的事情。

于是,在1965年,芝加哥大学的研究人员桃乐茜•哈姆雷将这一医学空白视作一项挑战。当她对感冒学生的培养组织进行研究时,成功发现了一种新的病毒,也就是后来被称为229E的病毒。

1966年大卫•泰瑞尔博士通过滴鼻法将一种常见感冒病毒滴入测试者鼻孔

与此同时,由大卫•泰瑞尔博士领导的一个英国研究团队在普通感冒的研究中有了发现。他们也分离出一种新的病毒。当泰瑞尔的团队在电子显微镜下检查它时,他们发现它很像20世纪30年代从患支气管炎的鸡身上分离出来的病毒。这是一种冠状病毒,也是第一种被证实可以感染人类的病毒。

哈佛医学院的研究员肯•麦金托什博士说:“动物身上有许多非常重要的病毒。有一种病毒被称为鸟类支气管炎病毒。它们的发现具有非常重要的商业意义,而且可以通过疫苗预防病毒感染。”

今天进行的生物研究有严格的限制和安全程序,但在半个世纪前的研究更加自由和宽松。当时的一份报纸报道了泰瑞尔团队的发现,而且他们借助的是人体实验。现在想做临床,可能几十年的准备也不一定能行。

泰瑞尔的团队则没那么多顾虑,他们首先确保自己提取的病毒并不存在于他们打算实验的测试者鼻子内。然后他们把病毒样本转移到113名志愿者的鼻子里,最终只有一个人患上感冒。

哈佛医学院的研究员肯•麦金托什博士所在团队发现了OC43

在哈姆雷和泰瑞尔发现这个问题的时候,美国国立卫生研究院的金托什博士所在的研究团队也在研究普通感冒的病因。他的研究团队发现了一种被称为OC43的病毒,这是另一种导致呼吸道感染的常见人类冠状病毒。

直到1968年冠状病毒这个术语才被创造出来。原因很简单,在电子显微镜下冠状病毒的冠状表面与太阳的日冕层极其相似。

温和的229E、OC43,凶猛的SARS

当时诸如229E和OC43等新型冠状病毒的发现引起了媒体的极大兴趣时。一篇文章大胆地宣称“科学已经使最终治愈普通感冒的机会增加了两倍”。事实证明,当时的媒体过于乐观了。

据麦金托什回忆,直到2003年非典爆发,科学界才开始重新积极关注冠状病毒的研究。因为229E和OC43对人的影响相对温和,医生可以像对待其它病毒性感冒一样治疗它们。退烧药加止咳药,再偶尔喝一碗鸡汤,就可治愈。但其它冠状病毒来势汹汹。

曾对SARS和MERS进行过研究的韦恩•马拉斯科博士正在研究一种可以对抗COVID-19的疫苗

2003年非典爆发始于中国,最终蔓延到29个国家。尽管这种疾病最终被证实只感染了8096人,但却导致了774人死亡。这一惊人的高死亡率让研究人员重新研究了病毒的种类。麦金托什博士回忆道:“当SARS病毒袭来时,冠状病毒的研究突然发生了变化,变得更广、更技术化。”

从那以后,研究人员又发现了另外两种同样导致感冒的冠状病毒:NL63和HKU1。直到2012年,也就是229E被发现的近50年后,它的完整基因组才被确定。与此同时,一些病例报告显示,229E可能会导致免疫功能低下的患者出现严重的呼吸道症状,但对大多数健康人来说,其影响主要局限于感冒,当然这也得益于强大的个人免疫力。

尽管自SARS爆发以来,研究人员对冠状病毒进行了严格的审查,但我们仍然并不完全清楚SARS-CoV-1、MERS-CoV和SARS-CoV-2这三种病毒为何会导致更严重的症状而且死亡率高,而其它四种已知的人类冠状病毒则要温和得多。(注:世卫组织将新型冠状病毒感染的肺炎命名为COVID-19;国际病毒分类委员会将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2。)

研究人员已知的冠病毒种类

229E:芝加哥大学的研究人员在1965年发现的,它是能够引起普通感冒的冠状病毒之一。

OC43:美国国立卫生研究院的研究人员在1967年首次发现,它也能够引发感冒,而且很可能是在18或者19世纪从牛传播给人类的。

HKU1:这种冠状病毒于2005年在香港发现,可引起呼吸道感染,与感染小鼠的冠状病毒相似。

NL63:NL63是于2004年在荷兰发现的,可导致轻度或中度上呼吸道感染和较严重的下呼吸道感染。

SARS-CoV-1:这种病毒导致了2003年SARS的爆发,全球共有8096人感染,774人死亡。

MERS-CoV:这是2012年首次发现的最致命冠状病毒。虽然只有2494例确诊病例,但已造成858人死亡,病死率为37%。

SARS-CoV-2:它是此次冠状病毒爆发的真正幕后黑手,2019年在中国武汉首次被发现。

蝙蝠是冠状病毒的宿主

事实上,这些病毒都有一个共同点:蝙蝠。所有已知感染人类的冠状病毒似乎都起源于蝙蝠。然后,病毒通常会传播到另一种动物,也就是中间宿主,最后才传播到人类。以OC43为例,它是由牛传染给人类的,可能从18世纪就开始传播了。而MERS-CoV病毒则是通过骆驼传染给人类的。中间宿主动物也被怀疑能够传播其它人类冠状病毒,其中就包括SARS-CoV-2。

冠状病毒还有诸多秘密等待我们揭开

幸运的是,那位希腊教师最终从疾病中康复了,而且从未使用过呼吸机。在她痊愈两年后,肺部扫描结果表明她的肺部已经恢复正常。尽管如此,大多数人认为“只是感冒”的严重症状反应突出了应对冠状病毒最困难的一个方面:它们可能引发大量症状,而且会对整个人类的健康产生广泛的影响。

波士顿德纳法伯癌症研究所的研究员韦恩•马拉斯科博士研究过SARS、MERS和COVID-19,他说:“如果你看一下目前爆发的疾病现状,就会发现有些人没有症状,有些人却因此死亡。”

麦金托什博士怀疑,冠状病毒会继续困扰研究人员。首先,因为冠状病毒大而复杂的,其次它们可以相对容易地在遗传水平上发生改变。他指出,这些病毒也可以很容易地在同一细胞内重新组合,这种突变很可能导致了SARS和COVID-19的大爆发。

麦金托什博士说:“冠状病毒拥有所有动物病毒中最大RNA基因组,它有很多我们未知的秘密。”科学最终会为我们揭开其中的秘密。

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来源:凤凰网科技