摘要：焦虑表现为慌张不安，持续长期性焦虑会导致神经紊乱，造成抑郁和其他类精神障碍。随经济跃迁式发展，生存和工作压力也剧增，焦虑人群比例开始逐步递增。焦虑问题在当前已不仅是医学健康问题，更成为越来越广泛的社会问题。本文通过对当前现代社会焦虑研究的趋势分析以及对焦虑造成的影响，焦虑检测方案及对应干预和康复方案追踪，从而为焦虑相关研究人员和社会问题关注者提供一份综述。
关键词：焦虑障碍 检测 影响 干预 社会压力
作者：
郭建明 首都医科大学宣武医院；
王海 中国医学科学院/北京协和医院；
沈阳 脑陆研究院；
卢树强 脑陆研究院；
王晓岸 脑陆研究院
1. 焦虑的定义和分类
焦虑是一种以内心混乱、不愉快状态为特征的情绪，同时伴有神经异常行为。焦虑症一般包括了：强迫症、广泛性焦虑障碍（GAD）、创伤后应激障碍（PTSD）、社交焦虑障碍、惊恐障碍五种[1]。
同时焦虑症与抑郁症通常存在共病性，患有广泛性焦虑症的患者通常伴有重度抑郁障碍（MDD）。两种疾病通常同时发生，且合并焦虑症与抑郁的患者表现出更严重的症状[2]。因此，常规的量表式临床诊断工具，通常将两种病症合并诊断，如医院焦虑抑郁量表，病人健康问卷（PHQ-9和GAD-7等）[3]。也有单独对焦虑的诊断量表，如Zung焦虑自评量表、BECK 焦虑症状评估表、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[4]。
焦虑情绪在人群中广泛发生，而广泛性焦虑障碍作为一种临床心理疾病，是具有完善诊断标准的焦虑障碍。任一焦虑障碍的一年患病率约为12%；研究表明社交焦虑症可能与脑部器质性病变有关，与杏仁核活动增加[5]。对应的青少年社交焦虑症的发病率约为7.2%，而18岁以上成年人在2.8%到5%左右[6]。
2. 焦虑形成机制与诱因
2.1 生化病理机制
2.1.1 遗传（遗传学和表现遗传学）
焦虑敏感性被认为是由部分基因决定的，从行为遗传学来看，基因的作用大小随性别和焦虑严重程度而变化，女性焦虑受基因的影响更大[7]。基因对GAD的发生影响幅度在30%到50%之间；而压力和创伤等环境因素实则影响了70%到50%之多。与肽和激素信号转导相关的基因是影响焦虑的主要基因[8]。除了对基因组直接观察，对体内特定蛋白和受体的观察也一定程度上解释了遗传因素的影响。单核苷酸多态性内含性血小板反应蛋白2（THBS2）与GAD症状之间存在显着关联[9]，DNA甲基转移酶DNMT1 / 3A的表达程度与焦虑和抑郁都显著正相关[10]。
2.1.2 脑器质性病变
焦虑是对未来危险的过渡预期，而海马体和伏隔核对预期的形成至关重要，因此传统的观点认为这两个部位的器质性损伤可能导致焦虑。近年来神经影像学的研究表明，GAD患者杏仁核与前额叶皮层（PFC）之间的静止状态功能连接（RSFC）相对减少，且杏仁核下游投影的相关皮层也有一定的影响。前额叶皮层（PFC），特别是与负面情绪调节有关的腹侧区域，也是影响多种焦虑病患的显著因素[11]。
2.1.3 神经生化和神经递质
实验证明焦虑症患者存在神经递质和内分泌功能的紊乱，但不同亚型存在不同分子病理机制。5-羟色胺（5-HT）作为一种与情绪调节和情绪稳定有关的神经递质，在焦虑症中被广泛地讨论和研究。临床上已经在应用5-HT再摄取抑制剂药物作为一线药物治疗焦虑障碍。在焦虑症和强迫症患者中，也发现了诸如去甲肾上腺素（NE）、多巴胺、γ-氨基丁酸（GABA）等弥散调节递质的浓度异常；以及中枢GABA受体系统功能障碍；或下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴、下丘脑-垂体-生长激素（HPS/HPGH）轴的功能障碍[12]。
2.2 社会学心理学因素机制
目前不良的遭遇和曾经经受的心灵和身体创伤是焦虑的直接诱因,这些因素在神经心理学领域被广泛研究，儿童期的创伤性事件，主要指焦虑的家族史、严重外伤和不利的父母态度，如父母分离、儿童疾病、酗酒、家庭暴力、性虐待和其他因素，与惊恐障碍的发生有显著正向关系[13]。
一些焦虑的亚型相对来说更加偏重于社会心理学因素的解释。通常也是使用心理学行为模式进行分析，主要有温和诱因诱导、注意聚散更迭、移情机制触发等发病机制，创伤后应激障碍（PTSD）的病因研究也集中在外部诱因。一般使用心理干预和疏导进行治疗，而较少地对其神经生物学方面进行探究[14, 15]。
2.2.1 焦虑障碍的症状
临床实践中主要用其症状进行诊断，近年来也兴起利用EEG脑波进行辅助诊断的趋势[16, 17]。国际通用的焦虑诊断标准，如HAMA焦虑量表，共有14大类：紧张、害怕、失眠、认知功能、抑郁心境、肌肉系统症状、感觉系统症状、心血管系统症状、呼吸系统症状和会谈时行为表现等[18]。焦虑本质上是对未来威胁和危险的担心和害怕，而反应程度远超事务的客观属性和可能性。
正是由于焦虑症有广泛的表现，所以不能通过某种独特症状确诊，因此临床诊断通常是根据上述多种症状的发生的多寡、频率、持续时长等严重程度，通过量表测量进行[19]。上述症状类别在持续的研究中被不断扩张和完善，在2013年发布的最新的DSM-5中，广泛性焦虑症有6类症状，患者至少满足其中3类症状[20]。
2.2.2 焦虑障碍的影响
广泛性社交焦虑症患者中有21.9%有自杀倾向[21]，焦虑症患者驾驶事故发生率有所提高[22]。无论是基础义务教育，还是职业教育及大学教育，个体成绩均受到焦虑患病影响，并且以焦虑水平可以构建成绩模型[23]。
焦虑症与其他精神类疾病共病的现象，反映在疾病之间互相增加发病概率，和增加症状严重程度。广泛性焦虑症与抑郁症有明显的关系，约有一半的GAD患者存在共病重度抑郁症。社交焦虑症同样常见于与重度抑郁症共病，且共病患者MDD症状加剧，如抑郁发病时长、自杀、药物滥用等症状将会显著加强[24]。社交焦虑症存在广泛的共病现象，社交焦虑症的精神类共病比例高达90%，其中74%为重度抑郁症共病。
2.2.3 焦虑检测与诊断
常用的焦虑障碍的监测与诊断主要通过，临床检查（病史采集、身体检查、精神检查），基于量表的检测与诊断，基于生物信号EEG（脑电信号），基于神经影像学（MRI）及其他检测方案来进行。比如WHO常用的ICD-11焦虑障碍分类说明如图1所示[25]。
表1 . ICD10与ICD11对比说明
而精确敏感的客观技术指标需要以考试焦虑的病理模式为基础，因为基于量表的诊断和监测通常具有较多的主观性和不一致性[26]。因此，焦虑者的认知模式是对考试焦虑进行诊断的重要基础。脑电技术（EEG）可以有效反映个体对特定刺激的情绪状态变化、注意及背后的认知模式[27]。脑电是人脑活动时产生的自发电位，具有较高的时间分辨率和敏感性。其中，事件相关电位（ERPs）可以反映个体对特定事件的认知模式，比如高考试焦虑者在ERP重要成分上有显著的波幅变化。采用ERPs技术对考试焦虑程度评估可以有效降低基于问卷法或者量表检测的限制：不易于自主控制，具有高度的客观性[28]。同时基于EEG检测的方案具较好的诱导性，ERP任务中呈现的刺激材料往往时间较短，个体没有充分的时间对其进行加工。随着技术的进步，未来对于焦虑的监测这诊断将基于更多纬度的数据进行综合判别，实现更加高效和准确的结果。
3. 焦虑的干预治疗与康复
焦虑障碍的主要干预与治疗主要分为药物治疗与非药物治疗两种形式，对于严重的焦虑症状换着，通常会使用药物治疗方案。通常用于焦虑障碍干预治疗的药物有三环类抗抑郁药 (TCA)、选择性5-HT/去甲肾上腺素再摄取抑制剂 SSNRI、可逆性单胺氧化酶A抑制剂RIMA、不可逆性单胺氧化酶抑制剂等[29]。图2展示了部分焦虑干预药物的优缺点，所以对应的每个不同类型焦虑障碍的病人都应选择个体化的治疗方法。
表2. 部分焦虑障碍治疗药物对比
非药物治疗方案中的认知行为治疗作为一种心理治疗方法而被用于广泛性焦虑 [30]。不同焦虑障碍使用精神药物治疗或者非药物治疗的方案主要取决于患者的适用情形和个人选择，所以心理治疗和药物治疗在焦虑障碍治疗中是相辅相成的。
4. 总结
焦虑是一种影响广泛的精神障碍，与焦虑有关的疾病造成了巨大的个人及家庭痛苦，对人类及社会发展埋下隐患。本文概括性地总结了近年来关于焦虑的研究，囊括了焦虑的机制和诱因、焦虑的症状和主要影响，并以焦虑的诊疗康复和新技术应用为核心亮点，进行了系统性回顾，为焦虑的研究者提供了详实的知识梳理，为诊疗研发人员和为更好地探究焦虑的防治提供了系统性的学科参考。
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