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作者丨杨婧雪
编辑丨刘恒涛
图源丨中盛溯源
细胞治疗是利用患者自体或异体的成体细胞或干细胞，对受损的组织、器官进行修复的治疗方法，最早的案例是通过造血干细胞移植来治疗白血病。
传统的细胞治疗往往面临成本高昂、质量不稳定、免疫排斥等诸多难题，诱导多能干细胞（iPSC）技术的出现，为这些问题带来了解决方案。
在中国，一位归国女博士后创办的公司即中盛溯源生物科技有限公司（以下简称“中盛溯源”）是全球唯一在iMSC、iNK、iDAP、islet四大iPSC应用领域均有临床管线布局的企业，涵盖了帕金森病、膝骨关节炎、血液肿瘤、间质性肺病、移植物抗宿主病等多种适应症，其中6 条管线已进入临床试验阶段，是目前国内iPSC领域进入临床阶段管线最多的公司。
从2016年开始创业，不到10年时间，这位归国的女博士后，是如何做到的？
从实验室到产业化23年深耕iPSC技术
俞君英是浙江诸暨人，2002 年，她从宾夕法尼亚大学细胞与分子生物学博士毕业，博士期间主要从事技术科研，并发表了一些科研成果文章。然而，对她来说，发表文章并非最终目标。
与专注理论研究的科学家不同，俞君英注重以科学解决实际问题，推动科研成果从实验室走向临床端。在调研了生命领域的各个方向后，她选择多能干细胞作为研究方向。
多能干细胞具有分化为人体几乎所有细胞的潜能，其分化潜能仅次于全能干细胞。因此，在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值，是细胞治疗一个非常好的领域。
胚胎干细胞作为多能干细胞的一种，但涉及伦理争议且属于异体治疗存在免疫配型问题，俞君英希望能解决这个问题，于是选择加入“人类胚胎干细胞之父”詹姆斯·汤姆森的实验室，开展博士后研究，花了5年左右的时间通过基因重编程技术，用皮肤细胞成功制备出人诱导多能干细胞（iPSC），iPSC与胚胎干细胞一样具备多向分化潜能。
俞君英的目标一直是解决细胞疗法在临床端应用的问题，包括细胞来源及免疫配型问题等。2009年她进一步攻克了无病毒载体的iPSC制备难题，这突破了当时这项技术临床应用的关键瓶颈。基于公司更适应做iPSC技术的转化，同年俞君英加入了导师汤普森创办的细胞动力国际有限公司（CDI），负责高级研究部的工作，开始攻克iPSC在工业生产的制备效率、向功能细胞分化等技术壁垒。
直到2015年初，俞君英认为iPSC向临床产品转化的时机已经成熟，“当时的技术已经达到可以制备临床级别的iPSC的水平，也意味着可以实现iPSC向多个细胞方向分化的规模化生产。”
对于俞君英来说，她面临一个重要的抉择：是继续留在美国发展，还是回国创业。然而在细胞治疗领域，临床资源对临床产品开发有决定性的作用，中国人口基数大，疾病多，对应患者的基数大。俞君英说，国内做临床实验比国外快很多，因为国外可能花几年的时间才能够招募齐全病人，国内可能半年到一年就可以招募齐全。
因此，在2016年，俞君英和同事张颖博士一起回国，在合肥创立了中盛溯源，专注于开发iPSC衍生的细胞药物产品。
剑指规模化生产 布局三大领域产品管线
深耕细胞治疗多年，俞君英不仅熟知iPSC向不同功能细胞分化的技术难度，也很清楚不同适应症的市场需求。
她和团队布局了抗炎修复、肿瘤免疫、再生医学三大领域。
首先在抗炎修复领域主要是制备间充质类细胞（MSC），从技术层面上来看，MSC是相对容易制备的一类细胞；从细胞结构上来说，人们对 MSC 比其他种类细胞更为熟悉，这也使得监管机构的监管工作更加便捷；从病人角度而言，中国各大医院以及患者对输注MSC也较为熟悉。基于这些因素，中盛溯源在 2016 年布局了这一管线。当时，全球尚未有 iPSC 来源的细胞产品上市，俞君英需要一个产品去走通这条路，而MSC可以覆盖众多适应症，且已有成体来源的 MSC 产品获批上市，这为中盛溯源的探索提供了重要契机。
其次是肿瘤免疫领域，iPSC来源的免疫细胞从前期的研究数据来看具有强大的功能潜力，而胎儿来源的免疫细胞在功能上相对来说有些缺失。此外，肿瘤是全球范围内一个巨大的疾病领域，当时 CAR-T 细胞疗法已经崭露头角，尽管尚未有产品获批，但其治疗效果已引起广泛关注。然而，CAR-T 自体疗法价格昂贵，难以普及。因此，中盛溯源希望通过iPSC技术做出通用型免疫细胞，从而大幅降低治疗成本，让更多的患者受益。
最后，再生医学领域是细胞治疗的一个终极目标。目前，许多疾病的治疗主要依赖药物控制症状，就像糖尿病患者需要长期注射胰岛素来降低血糖，但病变或死亡的细胞无法恢复。细胞治疗通过移植健康的细胞来替代病变或者死亡的细胞，从而发挥长期治疗作用，有望实现疾病的治愈，这无疑是颠覆性的变革。
在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大领域，中盛溯源布局了iMSC、iNK、iDAP、islet多条细胞药物的产品管线，弥补国内iPSC来源细胞药物的空白。
在抗炎修复领域，中盛溯源的iPSC诱导分化的MSC多款产品已经获批用于治疗膝骨关节炎、间质性肺病、激素难治性aGVHD众多适应症。
其中，针对膝骨关节炎的NCR100，是国内首个获批临床的iPSC来源MSC细胞产品，已进入2期临床试验。
“以前患者只能靠消炎止痛药治疗，但在一期临床试验中，我们已经看到NCR100不仅能够消炎，且让病人实现了软骨的再生，以前对于膝骨关节炎的治疗，只能通过吃一些止疼药或抗炎药来缓解，没有软骨再生这一说法。”俞君英说，这得益于iPSC来源的MSC质量更稳定，和胎儿期的MSC更类似，具备更强增殖功能和完全分化潜力。
针对间质性肺病的NCR101是全球首款获批临床的基因修饰iMSC，以及针对GVHD的NCR102均在今年上半年获批临床。
在肿瘤免疫领域，iPSC诱导分化为NK细胞用于治疗血液肿瘤的两个适应症已经处于临床1/2期。
再生医学领域，与前两类管线不同，这类细胞药物会在病人身上长期存留，发挥持久的治疗作用。因此，目标细胞的“定植”比例尤为重要，能否“定植”，决定移植后目标细胞能不能在人体稳定存在。目前针对帕金森病的NCR201已于上半年获批临床。
帕金森的致病原因早已明确，因此行业内对帕金森病治疗的研究起步早，“像某跨国巨头企业旗下的子公司获批早，进入了三期临床，国内也有几家公司布局了帕金森病领域，也陆陆续续获批临床，但我们与他们一个非常核心的不同点在于我们采用了二代技术，他们基本都是一代工艺”俞君英说。
中盛溯源选择了iDAP制备的二代工艺，其iDAP产品进入人体以后，目标细胞的定植比例是非常高的，起效速度和程度得到了有力保障。她还提到，NCR201的一位接受临床试验治疗的患者已无“关期”，这意味着药物将持续发挥作用，患者生活质量将显著改善。
上游商业价值延伸引领iPSC产业化
当前，中盛溯源的核心业务是iPSC来源的细胞药物业务。目前6款已进入1/2期临床试验阶段。
除了研发产品管线之外，中盛溯源的业务还辐射到iPSC产业的上游和中游。
“因为我们自己要满足iPSC细胞产品的生产，针对产品管线开发了相应的培养基，包括iPSC、MSC以及免疫细胞的培养基。”俞君英介绍，这些最初为内部使用而开发的培养基产品，逐渐成为收入来源之一。从2017年开始，中盛溯源将培养基产品推向市场。目前，培养基业务已单独成立子公司首宁生物，每年贡献数千万级的收入。
除了培养基业务外，中盛溯源最近两年还逐步拓展了CDMO业务，对药企提供服务。2023年，中盛溯源和上海艾棵颂生物科技有限公司合作开发iPSC来源外泌体药物，是国内首个iPSC CDMO项目合作，也让中盛溯源成为国内首个iPSC CDMO供应商。
俞君英透露，2024年，中盛溯源的CDMO及原材料培养基业务收入达到4000多万。
4月10日，中盛溯源完成2.35亿元B轮融资，本轮融资将用于加速临床管线的开发，本轮投资方包括广州产投等多家投资机构。受到投资方的邀请，中盛溯源在广州布局，设立子公司，“广州医疗资源丰富，我们希望借助当地医院，推进临床试验和未来市场整合。”俞君英说。
在短期目标上，中盛溯源计划在3-5年内，至少推出一款产品进入关键临床试验，迈向BLA（生物制品许可申请）阶段。
以科技创新为根本，引领全球iPSC技术产业化发展，是俞君英对公司的定位，她希望中盛溯源能成为一家让病人和医生都信任的细胞药物开发公司。
“当病人需要细胞治疗药物时，能想到中盛溯源，这就是我们的目标。”俞君英说。
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