「璀璨女性」为创业邦推出的系列栏目，致力于报道商界、投资界的女性力量，展现她们管理的智慧，分享她们在困境中破局的勇气与力量。
作者丨杨婧雪
编辑丨刘恒涛
图源丨宜明生物
从曾经的医生到现在的制药人，孙秀莲走过25年。
做医生难，碰上无法根治的疾病，病人九死一生，但孙秀莲选择的，是比当医生更难的路——制药。
“大概1/10新药项目可以进入IND（新药临床研究审批），这其中约有1/10才进入商业化。”孙秀莲说。CGT（细胞与基因治疗）方向的成功率更低，这类细胞药物被称为“活的药物”，能对基因缺陷或异常细胞进行修复或重建，是当下生物医药最具颠覆性的方向。
与此同时，CGT类药物的制造环节也非常复杂，一直面临着生产工艺不稳定、成本高、标准体系不完善等一系列问题。
孙秀莲创办的宜明生物，要做的就是CGT药物的生产制造和早期工艺研发。宜明生物提供一站式CGT CDMO（合同研发生产组织）服务，“陪跑”CGT创新药企，共同开发CGT创新药，让创新药真正从实验室走向临床。2025年4月，孙秀莲入选创业邦“2025值得关注的女性创业者”榜单。
生产制造是最关键的关口，但挑战也最大，还要应对市场需求的波动，宜明生物的应对策略是什么？
01抱着治病救人的初心帮助CGT创新药落地
孙秀莲是山东潍坊人，是1994年考入南开医学院的七年制临床医学生。孙秀莲曾在UBC（不列颠哥伦比亚大学）进修，拿到了神经医学博士学位，2007年回国后在山东大学齐鲁医院做科研工作。她曾在血液科当医生，接触到大量白血病患者，因为无药可治，只能延缓病情发展，最终还是无力回天。
作为CGT这方向的一新兴技术，CAR-T疗法的出现，让白血病等血液恶性肿瘤的根治有了可能。
CAR-T叫做嵌合抗原受体T细胞，是一种被基因改造的T细胞。人体产生的T细胞，可以杀伤外来的病菌，但对肿瘤细胞无法识别。而CAR-T可以给患者T细胞装载可识别肿瘤细胞的“导航系统”，输回患者体内，可以精准杀伤肿瘤细胞，实现根治。
这些年，CAR-T疗法一直在稳步发展，疗法的安全性和有效性已经得到充分验证，覆盖的适应症包含白血病在内等恶性肿瘤，患病人数基数大，有市场潜力。
白血病的治疗一直是孙秀莲的心结，于是，孙秀莲在2015年创立宜明生物，开发了两条CAR-T疗法的药物管线。但是，在研发和生产的过程中，孙秀莲发现，在国内，要做CGT新药，面临的不止是研发难题，在生产制造上也存在巨大的门槛。当时国内没有一家专注CGT领域的CDMO公司。
CDMO，是为制药公司提供研发与生产一体化外包服务的机构，帮助药企高效推进药物研发，实现商业化生产。对于研发CGT的创新药企来说，自行搭建生产线极其困难，因为CGT生产技术壁垒高，资金投入大，并且面临严格的监管要求。在CGT行业，外包是普遍的做法。摩根大通数据显示，CGT外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。
2000L细胞生物反应器
在创办宜明生物之前，孙秀莲曾与家人一起参与创办Vigene Biosciences公司（国内叫山东维真生物），在美国为CGT药企提供CDMO服务。当时Vigene主要生产的是病毒载体。这类基因治疗药物，是将目标基因注入患者体内发挥疗效，需要病毒作为载体。在美国市场，Vigene持续增长，最后被CRO巨头Charles River以3.5亿美元收购。
Vigene在美国市场的表现，让孙秀莲看到了CDMO的发展潜力，她开始重新考虑公司的定位。最终，孙秀莲决定掉头，做CDMO。
首先是国内市场空间大，当时国内CGT领域已经涌现了不少创新药企。很多药企的生产，都依赖进口的原材料和国外的CDMO公司。国内市场需要具有CDMO服务能力的平台公司。除此之外，孙秀莲有行业优势和科研优势，之前在山东维真一直担任首席科学家，攻克病毒载体批产化的技术难题，积累了丰富的技术经验，在山东大学齐鲁医院做科研的经历，也为团队积累了科研人才。
综合考虑，孙秀莲转让了两条CAR-T疗法的药物管线，调转方向，开始服务CGT领域中的创新药企，提供一站式CDMO服务。
02从原料到工序实现创新药生产质与量的双提升
无论对于患者，还是创新药企，价格居高不下是CGT创新药的核心痛点。
2017年首个CAR-T产品上市，发展至今，一针均价在100万以上，背后的生产制造成本大约为20万。这类药物医保并不覆盖，国内商业医保不发达，很多患者根本用不起。
要让药企卖得出药，患者用得起药。对CDMO服务商来说，在生产制造环节的成本控制是最关键的。
孙秀莲表示，宜明生物的一大突出能力，就体现在技术提升。通过系列技术提升和流程变革，可以大幅降低CGT药物的制造成本，让每个人能用得起，提高药物可及性。
要降低药物价格，原料的成本控制，尤为关键。
其中，质粒是制备CGT药物的关键原材料。药物起效的基因信息，就记录在这段闭环DNA上，是药品起效的关键。质粒的标准化生产并不困难，技术相对成熟，但因为生产流程长、难控制，导致经济效益一直无法提升。
宜明生物通过工艺优化，减少纯化步骤中的杂质，来减少去除环节的重复，提高了目标质粒的纯度和回收率，“这使得我们5升的发酵罐的产量相当于别人50升的产量。”孙秀莲说，该工艺使质粒的生产成本降低了80%。
波浪式细胞培养
而质粒要进入患者体内起效，则需用病毒或细胞作为载体。目前，CGT药物主要的病毒载体是AAV（腺相关病毒）、ADV（腺病毒）、LV（慢病毒）和RV（逆转录病毒），其中以AAV和LV最为常见。
在第一次创业时，孙秀莲和团队已经积累AAV、LV等病毒载体批产化的能力和经验。这让孙秀莲在探索病毒载体的生产上快人一步，宜明生物转向CDMO时，可以更快完成病毒载体产线搭建和生产。
“以LV为例，这是CAR-T疗法中最核心的原料。现在我们能做到20升罐内可以生产到1500人份，是行业平均水平的100 倍。”孙秀莲说，这使得单剂CAR-T的LV原料制造成本进入100美金的区间，相比传统工艺生产成本大幅度降了100倍。
而实现产量提升的关键，依赖于技术和流程的创新变革。
孙秀莲接触过很多美国药企，非常了解其中的痛点：一家药企要制备病毒载体，往往跟3-4家CDMO公司打交道。
“生产和检测是两个公司，生产质粒和病毒又是另外两家。每一个生产环节，都不知道产物是否合格，也没法做工艺优化。”孙秀莲表示，这种传统制药的线性分工，会导致信息割裂、周期漫长、成本高企。
传统的化学药物属于小分子药，单一分子直径都小于1纳米。CGT领域单一分子都属于大分子，达到纳米级，而且，这些病毒或细胞是“活的”，更加复杂，需要控制的内外部因素更多，也面临着更复杂的生产制造过程。
细胞制备专用隔离器
针对这些痛点，宜明生物配备了与生产人员数量相当的研发人员，“毕竟CGT是新领域，我们不能走传统CDMO流程化合规生产的套路，要持续进行技术创新。”孙秀莲表示，宜明生物让研发人员和生产人员 1：1配置到每一个项目和产线上，颠覆传统制药中研发和生产相互独立的线性流程，这样，在遇到问题时，研发和生产的配合更加紧密，有助于工艺优化。
工序上的颠覆，还体现在分析检测环节的前移，“一个产品的质量是生产出来的，但生产的好不好，需要分析检测平台判断。所以说，分析是工艺的眼睛。”孙秀莲说，宜明生物把分析从质检环节前移到工艺开发阶段，让生产根据分析平台的结果优化工艺，实现生产的更高质量和产量。
通过从早期研发、分析检测、生产制造三个大环节的建设投入，孙秀莲打造了宜明生物的体系化能力。
原核发酵系统
目前，宜明生物提供涵盖质粒、病毒载体、细胞治疗药物、RNA药物等从工艺开发、中试到商业化生产的全流程一站式解决方案，也可以提供分析检测等独立模块的服务。
除了CDMO服务，宜明生物还提供了药企在早期研发需要的CRO服务，包含基因载体构建与包装、细胞生物学实验、基因编辑与功能验证、分析测试与表征以及中美双报IND(新药临床试验申请)申报等环节，并提供基于平台技术转化的现货型产品。
孙秀莲表示，在合作过程中，客户会把临床效果反馈给宜明生物，宜明生物根据反馈再进行药物制备的工艺优化，双方通过不断反馈，最终才能把临床数据都做好，和监管机构去谈判交流，进行IND申报。
“作为一站式CDMO服务平台，我们致力于为CGT药企客户提供从早期研发到商业化生产的全流程支持。即使客户仅具备初步的研发构想，我们也能凭借丰富的产业经验与完善的技术平台，助其将概念稳步推进至可实施的药物开发生产阶段。”孙秀莲说。
03一站式服务中小创企，做中国创新药走向世界的桥梁
宜明生物主要服务CGT领域的中小型初创药企，目前已与上百家药企达成合作，完成300多批次各类型创新药生产，均达到国际药品贸易和质量监管标准的GMP级别（符合《药品生产质量管理规范》要求的药品生产基地或工厂），助力完成数十个中美IND获批，涉及眼科、肝脏、血友病、肿瘤、渐冻症等多种疾病。目前，已有多款药物进入二期、三期临床阶段。
2024年，宜明生物获得Pre-D轮融资，融资近两亿人民币，投资方为顺禧基金和昌发展。
战略上，孙秀莲会根据市场需求动态调整业务占比。她坦言，近年来CGT领域的基因治疗和细胞治疗两个分支，发展情况并不一致。
其中，基因治疗针对的病种分散、单一病种患者稀少，市场容量有限，这类药物的商业化非常困难。相比之下，另一个分支——细胞治疗的范围更广，不仅针对遗传病，还针对更广泛患病的肿瘤类疾病。因此，细胞治疗的需求更为广泛，尤其是肿瘤方向，市场规模大、患者基数高。
“从去年开始，基因治疗进入低谷，很多药企客户融资非常困难。”孙秀莲说。考虑公司的发展，宜明生物短期内会把精力侧重在细胞治疗，并探索和布局干细胞治疗。2024年，孙秀莲先后在广州和美国马里兰建立基地，布局细胞治疗相关产品的生产。
为了寻求更稳定的发展，宜明生物也寻求出海，努力进行全球布局。
“中国是我们的大本营，生产制造中心大部分在中国；美国公司则负责中国客户的出海需求，因为目前很多国内创新药企也在寻求出海。”孙秀莲说，宜明生物在国内共有四个主要GMP基地：苏州基地，承担质粒和AAV的研发与生产；济南基地专注溶瘤病毒方向；广州基地聚焦细胞产品业务；北京基地还在建设中。南京则是研发中心。在海外，美国马里兰基地已在去年5月投产。
让ATMP（先进治疗药品）走向世界和商业化，是宜明生物的发展愿景。
“能够做到更高的可及性，也是我们的愿景之一。”在孙秀莲看来，制造效率提升一个数量级，药物就能离患者近一个数量级。让创新药更容易被制造、被使用、被负担得起，是她和团队始终坚持的方向。
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